喜樹堿 (CPT) 類化合物對廣譜腫瘤有效。他們的分子目標已確定為人類 DNA 拓撲異構(gòu)酶 I (topo I)。CPT 通過阻斷 topo-I 的裂解/重新連接反應(yīng)的重新加入步驟來抑制 topo I，從而導(dǎo)致共價反應(yīng)中間體（可裂解復(fù)合物）的積累。CPT 殺死細胞的主要機制是通過推進復(fù)制叉和 topo-I 可裂解復(fù)合物之間的潛在致命碰撞進行 S 期特異性殺傷。與轉(zhuǎn)錄機制的碰撞也被證明會觸發(fā)長壽命的共價 topo-I DNA 復(fù)合物的形成，這有助于 CPT 細胞毒性。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了涉及 topo-I 共價修飾的兩種針對 topo-I 介導(dǎo)的 DNA 損傷的新型修復(fù)反應(yīng)。第一個涉及泛素/26S 蛋白酶體通路的激活，導(dǎo)致 topo-I 的降解（CPT 誘導(dǎo)的 topo-I 下調(diào)）。第二個涉及 SUMO 與 topo-I 的結(jié)合。討論了這些修復(fù) topo-I 介導(dǎo)的 DNA 損傷的新機制在確定腫瘤細胞中 CPT 敏感性/抗性方面的潛在作用。